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AVβ6靶點(diǎn)細(xì)胞篩選模型

發(fā)布時(shí)間:2025/05/06分類:技術(shù)文章來源:科佰生物

 

背景

 

 

整合素是充當(dāng)細(xì)胞表面受體并在細(xì)胞與其周圍環(huán)境之間執(zhí)行雙向信號(hào)傳導(dǎo)的蛋白質(zhì),從而介導(dǎo)細(xì)胞粘附,從而通過粘附和牽引來支持細(xì)胞運(yùn)動(dòng)。這些蛋白質(zhì)在控制重要細(xì)胞過程(如細(xì)胞存活、遷移、增殖、分化、轉(zhuǎn)移和腫瘤侵襲)的各種生物信號(hào)通路的調(diào)節(jié)中很重要。整合素由α和β亞型組成,它們形成跨膜異二聚體。亞基αv可以與β1、β3、β5、β6或β8亞基中的任何一個(gè)結(jié)合,但β6具有高度特異性,并且僅與αv亞基結(jié)合。整合素αvβ6是由αv和β6亞基組成的異二聚體跨膜受體,屬于整合素家族成員,其胞外域通過識(shí)別含RGD(精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸)序列的配體介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的相互作用,主要在上皮細(xì)胞中低表達(dá),但在組織損傷、纖維化、炎癥及惡性腫瘤中顯著上調(diào),成為疾病治療的潛在靶點(diǎn)。

 

整合素αvβ6特異的配體主要配體包括細(xì)胞外基質(zhì)蛋白如纖維連接蛋白(Fibronectin)、層粘連蛋白(Laminin)以及潛活形式的TGF-β。潛伏期相關(guān)肽(LAP)是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-β)前體肽的氨基末端結(jié)構(gòu)域,形成潛在的 TGF-β 復(fù)合物,并充當(dāng)整合素 αvβ6 的配體。當(dāng)整合素 αvβ6 通過LAP與細(xì)胞外位點(diǎn)的潛在TGF-β復(fù)合物結(jié)合時(shí),同時(shí)與細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞骨架結(jié)合時(shí),活性TGF-β從潛在復(fù)合物中釋放出來,驅(qū)動(dòng)纖維化和免疫抑制微環(huán)境形成;此外,αvβ6還可作為口蹄疫病毒(FMDV)等病原體的入侵受體。

 

Figure 1:整合素αvβ6的作用機(jī)制

 

 

 

 

藥物研發(fā)進(jìn)展

 

 

 

2025年JPM大會(huì)上,Pfizer 公布其Sigvotatug Vedotin(SGN-B6A)在非小細(xì)胞肺癌患者中良好的抗腫瘤活性和初步的療效,特別是在未接受過紫杉烷治療的非鱗狀NSCLC患者中,其療效更為顯著。整合素αvβ6作為纖維化和腫瘤治療的潛力靶點(diǎn),近年來藥物研發(fā)進(jìn)展迅速,涵蓋單抗、小分子、ADC及基因療法等領(lǐng)域。

 

 

 

 

靶點(diǎn)細(xì)胞篩選模型

為助力整合素αvβ6靶點(diǎn)藥物研發(fā),南京科佰開發(fā)了Integrin αvβ6 Effector Reporter Cell細(xì)胞篩選模型,產(chǎn)品驗(yàn)證結(jié)果如下:

 

Integrin αvβ6 Effector Reporter Cell CBP74319

Figure 2:Integrin αvβ6 Effector Reporter Cell流式驗(yàn)證數(shù)據(jù)
 

Figure 3:Integrin αvβ6 Effector Reporter Cell功能驗(yàn)證結(jié)果1

 

Figure 4:Integrin αvβ6 Effector Reporter Cell功能驗(yàn)證結(jié)果2

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